Tausta

Talidomidi esiteltiin rauhoittavana lääkkeenä, immunomodulatorisena aineena ja sitä on tutkittu myös monien syöpien oireiden hoidossa. Talidomidi estää E3-ubikitiiniligaasia，joka on CRBN-DDB1-Cul4A-kompleksi.

Kuvaus

Talidomidia edistetään aluksi rauhoittavana aineena, se estää pikkuaivoa (CRBN), joka on osa cullin-4 E3 ubikvitiiniligaasikompleksia CUL4-RBX1-DDB1, Kd:lla∼250 nM, ja sillä on immunomoduloivia, anti-inflammatorisia ja antiangiogeenisiä syöpää ominaisuuksia.

In vitro

Talidomidia mainostetaan alun perin rauhoittavana aineena, sillä on immunomoduloivia, anti-inflammatorisia ja antiangiogeenisiä syöpää estäviä ominaisuuksia, ja se kohdistuu aivoihin (CRBN), joka on osa cullin-4 E3 ubikvitiiniligaasikompleksia CUL4-RBX1-DDB1, jonka Kd on∼250 nM[1]. Talidomidi (50μg/ml) voimistaa ikotinibin kasvainten vastaista aktiivisuutta sekä PC9- että A549-solujen proliferaatiota vastaan, ja tämä vaikutus korreloi apoptoosin ja solujen migraation kanssa. Lisäksi talidomidi ja ikotinibi estävät EGFR- ja VEGF-R2-reittejä PC9-soluissa[3].

Talidomidi (100 mg/kg, po) estää kollageenin kertymistä, alentaa mRNA:n ilmentymistasoa.α-SMA ja kollageeni I, ja vähentää merkittävästi tulehdusta edistäviä sytokiinejä RILF-hiirissä. Talidomidi lievittää RILF:ää estämällä ROS:n ja vähentämällä TGF-β/Smad-polku riippuu Nrf2-tilasta[2]. Talidomidi (200 mg/kg, po) yhdistettynä ikotinibiin osoittaa synergistisiä kasvainten vastaisia ​​vaikutuksia karvattomissa hiirissä, joissa on PC9-soluja, ja se estää kasvaimen kasvua ja edistää kasvaimen kuolemaa[3].