Tausta

Atorvastatiinikalsium on voimakas HMG-CoA-reduktaasin estäjä, jonka IC50-arvo on 150 nM[1].
HMG-CoA-reduktaasi on mevalonaattireitin avainentsyymi, joka tuottaa kolesterolia.HMG-CoA on nopeutta rajoittava entsyymi, ja se on tärkeä veren kolesterolitason alentamisessa.HMG-CoA-reduktaasi sijaitsee endoplasmisessa retikulumissa ja sisältää kahdeksan transmembraanidomeenia.HMG-CoA-reduktaasin estäjät voivat indusoida LDL (low density lipoprotein) -reseptorien ilmentymistä maksassa.Se lisää plasman LDL:n hajoamistasoja ja alentaa plasman kolesterolin pitoisuutta, joka on tärkeä ateroskleroosin määräävä tekijä.HMG-CoA-reduktaasilla on tärkeä rooli kolesterolin synteesissä.HMG-CoA on kolesterolia alentavien lääkkeiden ainoa kohde.HMG-CoA-reduktaasi on myös tärkeä entsyymi kehitykselle.HMG-CoA-reduktaasin aktiivisuus liittyy sukusolujen migraatiovirheisiin.Sen aktiivisuuden estäminen voi johtaa aivoverenvuotoon[1].
Atorvastatiini on HMG-CoA-reduktaasin estäjä, jonka IC50-arvo on 154 nM.Se on tehokas tiettyjen dyslipidemioiden ja hyperkolesterolemian hoidossa[1].Atorvastatiinihoito 40 mg:lla alentaa kokonaiskolesterolia 40 % 40 päivän jälkeen.[1]Sitä käytetään myös sepelvaltimo- tai aivohalvauspotilaiden hoitoon, joilla on normaali kolesterolitaso.[2]Atorvastatiini vähentää myös matalatiheyksisten lipoproteiinien afereesia potilailla indusoimalla LDL-reseptorien ilmentymistä.
Se metaboloituu useiksi metaboliiteiksi, jotka ovat tärkeitä CYP3A4:n (sytokromi P450 3A4) terapeuttisten vaikutusten kannalta.[3]
Viitteet:
[1].van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Atorvastatiinin pitkäaikainen tehokkuus ja turvallisuus vaikean tyypin III ja yhdistetyn dyslipidemian hoidossa.Heart 2002, 88(3):234-238.
[2].Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et ai.: Sepelvaltimo- ja aivohalvaustapahtumien ehkäisy atorvastatiinilla hypertensiivisillä potilailla, joiden verenpaine on keskimäärin tai pienempi kuin -keskimääräiset kolesterolipitoisuudet, angloskandinavialaisessa sydämen tulostutkimuksessa - lipidiä alentava käsivarsi (ASCOT-LLA): monikeskus, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus.Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3].Lennernas H: Atorvastatiinin kliininen farmakokinetiikka.Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Kemiallinen rakenne