Kuvaus

Ribociclib (LEE01) on erittäin spesifinen CDK4/6-inhibiittori, jonka IC50-arvot ovat 10 nM ja 39 nM, tässä järjestyksessä, ja se on yli 1000 kertaa vähemmän tehokas sykliini B/CDK1 -kompleksia vastaan.

In vitro

17 neuroblastoomasolulinjan paneelin käsitteleminen Ribociclibillä (LEE011) neljän logaritmisen annosalueella (10 - 10 000 nM).Ribociclib-hoito estää merkittävästi substraatin kiinnittymisen kasvua verrattuna kontrolliin 12:ssa tutkitusta 17 neuroblastoomasolulinjasta (keskimääräinen IC50 = 306±68 nM, kun otetaan huomioon vain herkät viivat, joissa herkkyys määritellään IC50:ksi, joka on pienempi kuin 1μM. Kahden neuroblastoomasolulinjan (BE2C ja IMR5) ribosiklib-käsittely, joilla on osoitettu herkkyys CDK4/6-estämiselle, johtaa annoksesta riippuvaiseen solujen kertymiseen solusyklin G0/G1-vaiheessa.Tästä G0/G1-pysähdyksestä tulee merkittävä ribosiclib-pitoisuuksilla 100 nM (p = 0,007) ja 250 nM (p = 0,01).

CB17-immuunipuutteisia hiiriä, joilla on BE2C-, NB-1643- (MYCN-monistettu, herkkä in vitro) tai EBC1- (ei-amplifioitu, resistentti in vitro) -ksenografteja, käsitellään kerran päivässä 21 päivän ajan Ribociclibillä (LEE011; 200 mg/kg) tai ajoneuvon ohjaus.Tämä annostelustrategia on hyvin siedetty, koska painonpudotusta tai muita toksisuuden merkkejä ei havaita missään ksenograftimalleissa.Kasvaimen kasvu viivästyy merkittävästi koko 21 päivän hoidon ajan hiirillä, joilla oli BE2C tai 1643 ksenografti (molemmat, p < 0,0001), vaikka kasvu jatkui hoidon jälkeen.

Varastointi

Kemiallinen rakenne