Tausta

Rivaroksabaani, 5-kloori-N-[[(5S)-2-okso-3-[4-(3-oksomorfolin-4-yyli)fenyyli]-1,3-oksatsolidin-5-yyli]metyyli]tiofeeni-2 -karboksamidi, on tehokas pienimolekyylinen tekijä Xa:n estäjä, joka on hyytymistekijä veren hyytymisreitin kriittisessä kohdassa, mikä johtaa trombiinin muodostumiseen ja hyytymän muodostumiseen.Rivaroksabaani sitoutuu tekijän Xa S1-taskussa olevaan Tyr288:aan Tyr288:n ja klooritiofeeniosan kloorisubstituentin vuorovaikutuksen kautta.Esto on palautuva (koff = 5x10-3s-1), nopea (kon = 1,7x107 mol/L-1 s-1) ja konsentraatiosta riippuvaisella tavalla (Ki = 0,4 nmol/L).Rivaroksabaania tutkitaan parhaillaan laskimotromboembolin hoitoon, sydän- ja verisuonitapahtumien ehkäisyyn potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimotauti, sekä aivohalvauksen ehkäisyyn potilailla, joilla on eteisvärinä.

Viite

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck ja Volker Laux.Rivaroksabaani: uusi oraalinen Xa-tekijän estäjä.Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010;30(3): 376-381

Kuvaus

Rivaroksabaani (BAY 59-7939) on erittäin tehokas，selektiivinen ja suora tekijä Xa (FXa) -inhibiittori, mikä saavutti voimakkaan lisäyksen anti-FXa-tehokkuudessa (IC50 0,7 nM; Ki 0,4 nM).

In vitro

Rivaroksabaani (BAY 59-7939) on oraalinen, suora tekijä Xa:n (FXa) estäjä, jota kehitetään valtimo- ja laskimotromboosin ehkäisyyn ja hoitoon.Rivaroksabaani estää kilpailevasti ihmisen FXa:ta (Ki 0,4 nM) >10 000 kertaa suuremmalla selektiivisyydellä kuin muiden seriiniproteaasien kohdalla;se myös estää protrombinaasin aktiivisuutta (IC50 2,1 nM).Rivaroksabaani estää endogeenistä FXa:ta tehokkaammin ihmisen ja kanin plasmassa (IC50 21 nM) kuin rotan plasmassa (IC50 290 nM).Se osoittaa antikoagulanttivaikutuksia ihmisen plasmassa, kaksinkertaistaa protrombiiniajan (PT) ja aktivoi osittaisen tromboplastiiniajan kohdissa 0,23 ja 0,69μM, vastaavasti.

Rivaroksabaani (BAY 59-7939) on tehokas ja selektiivinen, suora FXa:n estäjä, jolla on erinomainen in vivo -aktiivisuus ja hyvä oraalinen hyötyosuus.Rivaroksabaani (BAY 59-7939), annettuna suonensisäisenä boluksena ennen veritulpan induktiota, vähentää veritulpan muodostumista (ED50 0,1 mg/kg), estää FXa:ta ja pidentää PT-annoksesta riippuen.PT ja FXa vaikuttavat hieman ED50:ssä (1,8-kertainen nousu ja 32 % esto, vastaavasti).Annoksena 0,3 mg/kg (annos, joka estää lähes täydellisen veritulpan muodostumisen) rivaroksabaani pidentää kohtalaisesti PT:tä (3,2±0,5-kertainen) ja estää FXa-aktiivisuutta (65±3 %).

Varastointi

Kemiallinen rakenne