Kuvaus

Obetikolihappo (INT-747) on voimakas, selektiivinen ja oraalisesti aktiivinen FXR-agonisti, jonka EC50 on 99 nM. Obetikolihapolla on antikolereettinen ja tulehdusta estävä vaikutus. Obetikolihappo indusoi myös autofagiaa[1][2][3].

Tausta

Obetikolihappo (6alfa-etyylikenodeoksikoolihappo, 6-ECDCA, INT-747) on voimakas ja selektiivinen FXR-agonisti, jonka EC50-arvo on 99 nM [1].

Farnesoidi X -reseptori (FXR) on tuman sappihapporeseptori, joka osallistuu sappihapon homeostaasiin, maksafibroosiin, maksan ja suoliston tulehduksiin ja sydän- ja verisuonisairauksiin [2].

Obetikolihappo on voimakas ja selektiivinen FXR-agonisti, jolla on antikolerettinen vaikutus [1]. Obetikolihappo on puolisynteettinen sappihappojohdannainen ja voimakas FXR-ligandi. Estrogeenin aiheuttamissa kolestaasirotissa 6-ECDCA suojasi 17α-etynyyliestradiolin (E217α) indusoimaa kolestaasia vastaan ​​[2]. Kirroosiportaalisen hypertension (PHT) rottamalleissa INT-747 (30 mg/kg) aktivoi FXR:n alavirran signaalireitin uudelleen ja alensi portaalipainetta alentamalla maksansisäistä verisuonten kokonaisresistanssia (IHVR) ilman haitallista systeemistä hypotensiota. Tämä vaikutus liittyi lisääntyneeseen eNOS-aktiivisuuteen [3]. Dahl-rotan suolaherkän verenpaineen ja insuliiniresistenssin (IR) mallissa runsassuolainen (HS) ruokavalio lisäsi merkittävästi systeemistä verenpainetta ja vähensi kudosten DDAH-ekspressiota. INT-747 lisäsi insuliiniherkkyyttä ja esti DDAH:n ilmentymisen vähenemistä [4].

Viitteet:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et ai. 6-alfa-etyylikenodeoksikoolihappo (6-ECDCA), voimakas ja selektiivinen FXR-agonisti, jolla on antikolestaattinen vaikutus. J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et ai. 6-etyylikenodeoksikoolihapon, farnesoidi-X-reseptoriligandin, suojaavat vaikutukset estrogeenin aiheuttamassa kolestaasissa. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et ai. Obetikolihappo, farnesoidi-X-reseptorin agonisti, parantaa portaalin hypertensiota kahdella eri tavalla kirroosirotissa. Hepatology, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et ai. FXR-agonisti INT-747 säätelee DDAH:n ilmentymistä ja lisää insuliiniherkkyyttä runsaasti suolaa saaneilla Dahl-rotilla. PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Tuoteviite

• 1. Selina Costa. "Uuden ligandin karakterisointi Farnesoid X -reseptorille käyttämällä siirtogeenistä seeprakalaa." Toronton yliopisto. Kesäkuu-2018.
• 2. Kent, Rebecca. "Fenofibraatin vaikutukset CYP2D6:een ja ANG1:n ja RNASE4:n säätelyyn FXR-agonistin obetikolihapon toimesta." indigo.uic.edu.2017.

Varastointi

Kemiallinen rakenne

Aiheeseen liittyvät biologiset tiedot

Aiheeseen liittyvät biologiset tiedot