Tausta

Tofasitinibisitraatti, joka tunnetaan myös nimellä CP-690550-sitraatti, on voimakas januskinaasi 3:n (JAK3) estäjä, hematopoeettinen solujen rajoittama tyrosiinikinaasi, joka osallistuu signaalinsiirtoon ja säätelee lymfosyyttien eloonjäämistä, lisääntymistä, erilaistumista ja apoptoosia. Esto on JAK3-spesifistä, ja sen selektiivisyys on 1000 kertaa suurempi kuin muiden ei-JAK-perheen kinaasien. JAKS:n (IC50 = 1 nM) estämisen lisäksi tofasitinibisitraatti estää myös januskinaasi 2:ta (JAK2) ja januskinaasi 1:tä (JAK1) teholtaan 20 ja 100 kertaa heikommin. Äskettäisessä tutkimuksessa tofasitinibisitraatin sitoutumisaffiniteetit (Ki) JAK1:tä, JAK2:ta ja JAK3:a kohtaan ilmoitettiin kuitenkin olevan 1,6 nM, 21,7 nM ja 6,5 ​​nM.

Viite

Lalitha Vijayakrishnan, R. Venkataramanan ja Palak Gulati. Tulehduksen hoito januskinaasi-inhibiittorilla CP-690,550. Trends in Pharmacological Sciences 2011: 32 (1); 25-34

Tuoteviite

• 1. Panagi I, Jennings E, et ai. "Salmonella Effector SteE muuntaa nisäkässeriini/treoniinikinaasin GSK3:n tyrosiinikinaasiksi, joka johtaa makrofagien polarisaatioon." Soluisäntämikrobi. 2020;27(1):41–53.e6. PMID:31862381
• 2. McInnes IB, Byers NL, et ai. "Baritsitinibin, upadasitinibin ja tofasitinibin välittämän sytokiinisignaalin säätelyn vertailu ihmisen leukosyyttialapopulaatioissa." Arthritis Res Ther. 2019, 2. elokuuta; 21(1):183. PMID:31375130
• 3. Liu S, Verma M, et ai. "Vakavaa astmaa sairastavien potilaiden hengitysteiden tyypin 2 synnynnäisten lymfoidisolujen steroidiresistenssi: kateenkorvan stroomalymfopoietiinin rooli." J Allergy Clin Immunol. 2018 tammikuu;141(1):257-268.e6. PMID:28433687
• 4. Zheng, Lufeng, et ai. "Pseudogeenin CYP4Z2P 3' UTR edistää kasvaimen angiogeneesiä rintasyövässä toimimalla CYP4Z1:n seRNA:na." Rintasyövän tutkimus ja hoito (2015): 1-14. PMID:25701119

Kuvaus

Tofasitinibisitraatti on suun kautta otettava JAK1/2/3-inhibiittori, jonka IC50-arvot ovat 1, 20 ja 112 nM, vastaavasti. Tofasitinibisitraatilla on antibakteerisia, sieniä ja viruksia estäviä vaikutuksia.

Varastointi

4°C, suojattava valolta

*Liuottimessa: -80°C, 6 kuukautta; -20°C, 1 kuukausi (suojaa valolta)

Kemiallinen rakenne

Aiheeseen liittyvät biologiset tiedot

Aiheeseen liittyvät biologiset tiedot

Aiheeseen liittyvät biologiset tiedot

Aiheeseen liittyvät biologiset tiedot

Aiheeseen liittyvät biologiset tiedot