Kiina LOXO-101 1223403-58-4 valmistajat ja toimittajat CPF

LOXO-101 1223403-58-4

Lyhyt kuvaus:

API: n nimi	Indikaatio	Uudistaja	Patentin voimassaolon päättymispäivä (Yhdysvallat)
LOXO-101 1223403-58-4	Onkologinen lääke	Loxo-onkologia	21. lokakuuta 2029

Lähetä sähköpostia meille

Tuotetiedot

Tuotetunnisteet

TUOTETIEDOT

Tausta

IC50: matala nanomolaarinen alue kaikkien TRK-perheenjäsenten estämiseen

LOXO-101 on tropomyosiinireseptorikinaasien (TRK) estäjä.

TRK-neurotrofiinireseptoriperhe ja niiden neurotrofiiniligandit säätelevät hermosolujen kasvua, erilaistumista ja eloonjäämistä.

In vitro: Aikaisemmassa tutkimuksessa arvioitiin LOXO-101: n kohdekohtainen kinaasientsyymin esto muiden kuin TRK-kinaasien paneelia vastaan konsentraationa 1000 nM ja ATP-pitoisuuksia Km: n ympärillä. Tulokset osoittivat, että LOXO-101: llä oli yli 50%: n inhibitio vain yhdelle ei-TRK-kinaasille, joka oli TNK2, kun IC50 oli 576 nM. Lisäksi ei ollut merkityksellistä hERG-estoa eikä pitkittynyttä QT-havaintoa [1].

In vivo: Eläintutkimuksessa havaittiin, että LOXO-101 pystyi estämään kasvaimen kasvua in vivo. KM12-soluilla injektoituja athymic-alastomia hiiriä käsiteltiin suun kautta LOXO-101: llä päivittäin 2 viikon ajan, ja havaittiin annoksesta riippuvainen tuumorin esto, mikä osoittaa LOXO-101: n kyvyn estää kasvaimen kasvua in vivo [1].

Kliininen tutkimus: Vuonna 2014 tehtiin monikeskustutkimuksen vaiheen I annoksen suurentamistutkimus potilailla, joilla oli pitkälle edenneitä kiinteitä kasvaimia (ClinicalTrials.gov nro NCT02122913) LOXO-101: n turvallisuuden ja PK: n arvioimiseksi. Potilaat annostellaan kerran tai kahdesti päivässä jatkuvan annostelun aikana 28 päivän ajan lisääntyvissä kohorteissa. Alustavat PK- ja turvallisuustiedot osoittavat, että LOXO-101: n vapaat plasmatasot ovat biologisesti merkityksellisillä pitoisuuksilla TRK-onkogeenien estämiseksi. Tässä tutkimuksessa ensimmäinen ja ainoa potilas osoitti TRK-fuusion ja LOXO-101-hoidon aikana havaitun nopean kliinisen kasvaimen regression [1].

Viite:
[1] Doebele RC et ai. Onkogeeninen NTRK-fuusio potilaalla, jolla on pehmytkudossarkooma ja vaste tropomyosiiniin liittyvään kinaasin estäjään LOXO-101. Syöpä Discov.2015 lokakuu; 5 (10): 1049-57.

Kuvaus

Larotrektinibi (LOXO-101) on ATP-kilpailukykyinen oraalinen, selektiivinen tropomyosiiniin liittyvän kinaasin (TRK) perheen reseptorien estäjä, jolla on alhaiset nanomolaariset 50% estävät pitoisuudet kaikkia kolmea isoformia (TRKA, B ja C) vastaan.

Kliininen tutkimus

NCT-numero	Sponsori	Kunto	Aloituspäivämäärä	Vaihe
NCT03025360	Bayer	NTRK-fuusiota sisältävät kasvaimet
NCT02637687	Bayer	Kiinteät kasvaimet, joissa on NTRK-fuusiota	16. joulukuuta 2015	Vaihe 1 \| Vaihe 2
NCT02122913	Bayer	Kiinteät kasvaimet, joissa on NTRK-fuusiota	4. toukokuuta 2014	Vaihe 1
NCT03213704	Kansallinen syöpäinstituutti (NCI)	Advanced pahanlaatuiset Solid kasvain \| Toistuva ependymoma \| Toistuva Ewingin sarkooma + reuna primitiivinen neuroektodermaalinen Kasvain \| uusiutuvan gliooman \| Toistuva hepatoblastooma \| Toistuva langerhansinsoluhistiosytoosi \| Toistuva pahanlaatuinen itusolutuumoritapauksia \| Toistuva maligni gliooma \| Toistuva pahanlaatuinen Solid kasvain \| Toistuva Medulloblastoma \| Toistuva Neuroblastooma \| Toistuva Non-Hodgkin-lymfooma \| Toistuva osteosarkooma \| Toistuva rabdoidikasvain \| Toistuva rabdomyosarkooma \| Toistuva pehmytkudossarkooma \| Tulenkestävä ependymooma \| Tulenkestävä ewsarkooma + perifeerinen primitiivinen neuroektodermaalinen tuumori \| Refraktaarinen solu Pahanlaatuinen gliooma \| Tulenkestävä pahanlaatuinen kiinteä neoplasma \| Tulenkestävä neuroblastooma \| Tulenkestävä ei-Hodgkin-lymfooma \| Tulenkestävä osteosarkooma \| Tulenkestävä primaarinen keskushermoston neoplasma \| Tulenkestävä rabdoidikasvain \| Tulenkestävä rabdomyosarkooma \| Wil	24. heinäkuuta 2017	Vaihe 2
NCT02465060	Kansallinen syöpäinstituutti (NCI)	Pitkälle edennyt pahanlaatuinen kiinteä neoplasma \| Virtsarakon karsinooma \| Rintasyöpä \| Kohdunkaulan karsinooma \| Paksusuolen karsinooma \| Paksusuolen karsinooma \| Kohdun limakalvon karsinooma \| Ruokatorven karsinooma \| Mahasyöpä \| Glioma \| Pään ja kaulan karsinooma \| Munuaiskarsinooma \| Maksa- ja intrahepatinen sappikarsinooma \| pahanlaatuiset Kohdun Kasvaimen \| Melanooma \| Munasarjakarsinooman \| haimasyöpä \| plasmasolu myelooma \| prostatakarsinoomassa \| Peräsuolen syöpä \| Toistuva virtsarakon syöpä \| Toistuva rintarauhaskarsinoomassa \| Toistuva Kohdunkaulansyöpä \| Toistuva Koolonkarsinooma \| Toistuva kolorektaalikarsinoomasta \| Toistuva ruokatorvensyöpä \| Toistuva mahakarsinooma \| Toistuva gliooma \| Toistuva pään ja kaulan karsinooma \| Toistuva maksakarsinooma \| Toistuva keuhkosyöpä \| Toistuva lymfooma \| Toistuva pahanlaatuinen kiinteä neoplasma \| Toistuva melanooma \| Toistuva munasarjasyöpä \| Toistuva haimasyöpä \| Toistuva plasmasolusyöpä \| Toistuva eturauhassyöpä \| Toistuva peräsuoli Toistuva ihosyöpä \| Toistuva kilpirauhanen Karsinooma \| Toistuva kohdun corpus-syöpä \| Tulenkestävä lymfooma \| Tulenkestävä pahanlaatuinen kiinteä neoplasma \| Tulenkestävä plasmasolumyeloomo \| Ihokarsinooma \| Kilpirauhassyöpä \| Kohdunkaulan syöpä	12. elokuuta 2015	Vaihe 2
NCT03834961	Lasten onkologinen ryhmä \| National Cancer Institute (NCI)	Keskushermoston kasvain \| Infantiili fibrosarkooma \| Toistuva akuutti leukemia \| Tulenkestävä akuutti leukemia \| Kiinteä kasvain	18. syyskuuta 2019	Vaihe 2
NCT04142437	Bayer	Paikallisesti kehittynyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, joka sisältää NTRK-geenifuusion	3. huhtikuuta 2020
NCT03155620	Kansallinen syöpäinstituutti (NCI)	Pitkälle edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain \| Ann Arbor -vaihe III ei-Hodgkin-lymfooma \| Ann Arbor -vaihe IV ei-Hodgkin-lymfooma \| Histiosyyttinen sarkooma \| Juvenile Xanthogranuloma \| Langerhansin solujen histiosytoosi \| Pahanlaatuinen gliooma \| Toistuva lapsuuden rabdomyosarkooma \| Toistuva episodi Toistuva hepatoblastooma \| Toistuva Langerhans-solujen histiosytoosi \| Toistuva pahanlaatuinen sukusolujen kasvain \| Toistuva pahanlaatuinen kiinteä neoplasma \| Toistuva medulloblastooma \| Toistuva neuroblastoma \| Toistuva ei-Hodgkin-lymfooma \| Toistuva osteosarkooma \| Toistuva perifeerinen primitiivinen neuro-uusiutuva keskushermosto \| Keskushermosto \| \| Toistuva pehmytkudossarkooma \| Tulenkestävä Ewing-sarkooma \| Tulenkestävä gliooma \| Tulenkestävä hepatoblastoma \| Tulenkestävä Langerhansin solujen histiosytoosi \| Tulenkestävä pahanlaatuinen sukusolukasvain \| Tulenkestävä pahanlaatuinen kiinteä neoplasma \| Tulenkestävä Medulloblastractoma \| Refraktaarinen refraktaarinen \| ctory Perifeerinen primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain \| Tulenkestävä primaarinen keskushermoston kasvain \| Tulenkestävä rhabdoidikasvain \| Tulenkestävä rabdomyosarkooma \| Rhabdoidikasvain \| Vaihe III Osteosarkooma AJCC v7 \| Vaihe III Pehmytkudoksen sarkoomaComa VJ7C Stage \| Vaihe IVA Osteosarkooma AJCC v7 \| Vaihe IVB Osteosarkooma AJCC v7 \| Wilms-tuumori	24. heinäkuuta 2017	Vaihe 2