Kuvaus

LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), joka koostuu valsartaanista (ARB) ja Sacubitril (AHU377) moolisuhteessa 1:1, on luokkansa ensimmäinen, suun kautta biologisesti saatavilla oleva ja kaksivaikutteinen angiotensiinireseptori-neprilysiini (ARN) estäjä verenpainetautiin ja sydämen vajaatoiminta[1][2][3]. LCZ696 parantaa diabeettista kardiomyopatiaa estämällä tulehdusta, oksidatiivista stressiä ja apoptoosia.

Tausta

LCZ696 on ensimmäinen luokassaan ARNi (angiotensiinireseptorin neprilysiinin estäjä), joka sisältää AR-valsartaanin anionisia osia ja neprilysiini-inhibiittoria aihiolääkettä AHU377 (suhde 1:1) sydämen vajaatoimintaan ja verenpaineeseen.

Angiotensiinireseptorit ovat G-proteiiniin kytkettyjä reseptoreita. Ne välittävät angiotensiini II:n, joka on reniini-angiotensiinijärjestelmän bioaktiivinen peptidi, kardiovaskulaarisia ja muita vaikutuksia. Neprilysiini on neutraali endopeptidaasi, joka hajottaa endogeenisiä vasoaktiivisia peptidejä, kuten natriureettisia peptidejä. Neprilysiinin esto lisää natriureettisten peptidien pitoisuutta, mikä vaikutti sydämen, verisuonten ja munuaisten suojaukseen. [1]

Sprague-Dawley-rotilla LCZ696:n oraalinen anto johti annoksesta riippuvaiseen eteisen natriureettisen peptidin immunoreaktiivisuuden nousuun, joka johtui neprilysiinin estämisestä. Hypertensiivisissä kaksoissiirtogeenisissä rotissa LCZ696 aiheutti annoksesta riippuvan ja jatkuvan keskimääräisen valtimopaineen laskun. Terveet osallistujat, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus vahvisti, että LCZ696 aiheutti samanaikaisesti neprilysiinin eston ja AT1-reseptorin salpauksen. LCZ696 oli turvallinen ja hyvin siedetty ihmisillä. [2] [3]

Viitteet:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS et ai. Angiotensiini-neprilysiinin esto verrattuna enalapriiliin sydämen vajaatoiminnassa. N Engl J Med. 2014 Sep 11;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et ai. LCZ696:n, uuden kaksivaikutteisen angiotensiinireseptori-neprilysiini-inhibiittorin (ARNi) farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka. J Clin Pharmacol. 2010 huhtikuu;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP. Angiotensiinireseptori-neprilysiinin esto LCZ696:lla: uusi lähestymistapa sydämen vajaatoiminnan hoitoon, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),

Varastointi

Kemiallinen rakenne