Kuvaus

Hydroklooritiatsidi (HCTZ), suun kautta otettava tiatsidiluokan diureetti, estää transformoivan TGF-β/Smad-signalointipolku. Hydroklooritiatsidilla on suoria verisuonia rentouttavia vaikutuksia kalsiumaktivoidun kaliumkanavan (KCA) avaamisen kautta. Hydroklooritiatsidi parantaa sydämen toimintaa, vähentää fibroosia ja sillä on verenpainetta alentava vaikutus.

Tausta

Hydroklooritiatsidi on tiatsidiluokan diureetti.

In vitro

Hydroklooritiatsidi kuuluu diureettien tiatsidiluokkaan. Se vähentää veren tilavuutta vaikuttamalla munuaisiin vähentäen natriumin (Na) takaisinabsorptiota distaalisessa kierteisessä tubuluksessa. Pääasiallinen vaikutuspaikka nefronissa esiintyy sähköneutraalissa Na+-Cl-yhteiskuljettajassa kilpailemalla kuljettajan kloridikohdasta. Hydroklooritiatsidi indusoi natriureesin ja samanaikaisen vedenhukan heikentämällä Na-kuljetusta distaalisessa mutkaisessa tubuluksessa. Tiatsidit lisäävät kalsiumin reabsorptiota tässä segmentissä tavalla, joka ei liity natriumin kuljetukseen. Lisäksi muiden mekanismien ansiosta hydroklooritiatsidin uskotaan alentavan perifeeristä verisuonivastusta.

Hydroklooritiatsidilla (HCTZ; suun kautta annostelu; 12,5 mg/kg/vrk; 8 viikkoa) on parantunut sydämen toiminta, vähentynyt sydämen interstitiaalinen fibroosi ja kollageenin tilavuusfraktio, vähentynyt AT1:n, TGF-β ja Smad2 sydänkudoksissa aikuisilla urospuolisilla Sprague Dawley -rotilla. Lisäksi hydroklooritiatsidi alentaa plasman angiotensiini II- ja aldosteronipitoisuuksia. Lisäksi hydroklooritiatsidi estää angiotensiini II:n aiheuttamaa TGF-β1- ja Smad2-proteiinin ilmentyminen vastasyntyneen rotan kammiofibroblasteissa.

Kemiallinen rakenne