Tausta

Atorvastatiinikalsium on voimakas HMG-CoA-reduktaasin estäjä, jonka IC50-arvo on 150 nM[1].
HMG-CoA-reduktaasi on mevalonaattireitin avainentsyymi, joka tuottaa kolesterolia. HMG-CoA on nopeutta rajoittava entsyymi, ja se on tärkeä veren kolesterolitason alentamisessa. HMG-CoA-reduktaasi sijaitsee endoplasmisessa retikulumissa ja sisältää kahdeksan transmembraanidomeenia. HMG-CoA-reduktaasin estäjät voivat indusoida LDL (low density lipoprotein) -reseptorien ilmentymistä maksassa. Se lisää plasman LDL:n hajoamistasoja ja alentaa plasman kolesterolin pitoisuutta, joka on tärkeä ateroskleroosin määräävä tekijä. HMG-CoA-reduktaasilla on tärkeä rooli kolesterolin synteesissä. HMG-CoA on kolesterolia alentavien lääkkeiden ainoa kohde. HMG-CoA-reduktaasi on myös tärkeä entsyymi kehitykselle. HMG-CoA-reduktaasin aktiivisuus liittyy sukusolujen migraatiovirheisiin. Sen aktiivisuuden estäminen voi johtaa aivoverenvuotoon[1].
Atorvastatiini on HMG-CoA-reduktaasin estäjä, jonka IC50-arvo on 154 nM. Se on tehokas tiettyjen dyslipidemioiden ja hyperkolesterolemian hoidossa[1]. Atorvastatiinihoito 40 mg:lla alentaa kokonaiskolesterolia 40 % 40 päivän jälkeen.[1] Sitä käytetään myös sepelvaltimo- tai aivohalvauspotilaiden hoitoon, joilla on normaali kolesterolitaso.[2] Atorvastatiini vähentää myös matalatiheyksisten lipoproteiinien afereesia potilailla indusoimalla LDL-reseptorien ilmentymistä.
Se metaboloituu useiksi metaboliiteiksi, jotka ovat tärkeitä CYP3A4:n (sytokromi P450 3A4) terapeuttisten vaikutusten kannalta.[3]
Viitteet:
[1]. van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Atorvastatiinin pitkäaikainen tehokkuus ja turvallisuus vaikean tyypin III ja yhdistetyn dyslipidemian hoidossa. Heart 2002, 88(3):234-238.
[2]. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et ai.: Sepelvaltimo- ja aivohalvaustapahtumien ehkäisy atorvastatiinilla hypertensiivisillä potilailla, joiden verenpaine on keskimäärin tai pienempi kuin -keskimääräiset kolesterolipitoisuudet, angloskandinavialaisessa sydämen tuloksista tehdyssä kokeessa - lipidejä laskeva käsivarsi (ASCOT-LLA): monikeskus satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3]. Lennernas H: Atorvastatiinin kliininen farmakokinetiikka. Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Kemiallinen rakenne