Tausta

AHU-377 hekalsiumsuola on AHU-377:n hekalsiumsuolamuoto. Se on neprilysiinin estäjä, jonka IC50-arvo on 5 nM [1].

AHU-377 ja angiotensiini II AT1 -reseptorin antagonisti valsartaani muodostavat LCZ696:n moolisuhteessa 1:1. LCZ696 on angiotensiinireseptorin neprilysiinin estäjä. Se voi alentaa verenpainetta ja voi olla uusi lääke sydämen vajaatoiminnan hoitoon. AHU-377 on aihiolääke, joka voidaan muuttaa etyyliesterin entsymaattisella pilkkomalla aktiiviseksi LBQ657-muodoksi. On raportoitu, että AHU-377 (30 ja 100 mg/kg, PO) voi aiheuttaa verenpainetta alentavaa vaikutusta annoksesta riippuvalla tavalla DAHI-SS-rotilla. Mutta hypertensiivisillä DOCA-suolarotilla se osoittaa heikkoa laskua [2, 3].

Viitteet:
[1] Ksander GM, Ghai RD, deJesus R, Diefenbacher CG, Yuan A, Berry C, Sakane Y, Trapani A. Dikarboksyylihappodipeptidineutraalit endopeptidaasin estäjät. J Med Chem. 1995 12. toukokuuta; 38(10):1689-700.
[2] Voors AA, Dorhout B, van der Meer P. Valsartaanin + AHU377:n (LCZ696) mahdollinen rooli sydämen vajaatoiminnan hoidossa. Asiantuntija Opin Investig Drugs. 2013 elokuu;22(8):1041-7.
[3] Laxminarayan G Hegde, Cecile Yu, Cheruvu Madhavi et al. AHU-377:n, voimakkaan neprilysiinin estäjän, vertaileva teho kahdessa tilavuusriippuvaisen verenpainetaudin rottamallissa. BMC Pharmacology 2011, 11 (Suppl 1):P33.

Kemiallinen rakenne