Nirmatrelviiri on SARS-CoV-2-pääproteaasin (Mpro) estäjä, jota kutsutaan myös 3C:n kaltaiseksi proteaasiksi (3CLpro) tai nsp5-proteaasiksi. SARS-CoV-2 Mpro:n esto tekee siitä kyvyttömän prosessoimaan polyproteiiniprekursoreita, mikä estää viruksen replikaation.

Nirmatrelviiri esti rekombinantin SARS-CoV-2 Mpron aktiivisuutta biokemiallisessa määrityksessä pitoisuuksilla, jotka olivat saavutettavissa in vivo. Nirmatrelviirin havaittiin sitoutuvan suoraan SARS-CoV-2 Mpro -aktiiviseen kohtaan röntgenkristallografialla.

Ritonaviiri on HIV-1-proteaasin estäjä, mutta se ei ole aktiivinen SARS-CoV-2 Mpro:ta vastaan. Ritonaviiri estää CYP3A-välitteistä nirmatrelviirin metaboliaa, mikä lisää nirmatrelviirin pitoisuuksia plasmassa.

Tätä lääkettä suositellaan. FDA on myöntänyt sille hätäkäyttöluvan lievän tai keskivaikean koronavirustaudin (COVID-19) hoitoon aikuisilla ja lapsipotilailla (12-vuotiaat ja sitä vanhemmat, jotka painavat vähintään 40 kiloa tai noin 88 puntaa). positiiviset tulokset suorasta SARS-CoV-2-testistä ja joilla on suuri riski eteneä vakavaksi COVID-19:ksi, mukaan lukien sairaalahoito tai kuolema. Nirmatrelvir/ritonavir -hoito tulee aloittaa mahdollisimman pian COVID-19-diagnoosin jälkeen ja viiden päivän kuluessa oireiden alkamisesta.

Suositukset perustuvat EPIC-HR:ään, vaiheen 2/3 satunnaistettuun kliiniseen kontrollitutkimukseen, jossa arvioidaan nirmaltreliviirin/ritonaviirin tehoa lumelääkkeeseen verrattuna sairaalahoidon ja/tai kuoleman vähentämiseen päivään 28 asti. Nirmaltreliviirin/ritonaviirin käyttö 5 päivän sisällä oireiden alkamisesta henkilöt, joilla oli riski eteneä vakavaksi sairaudeksi, vähensivät suhteellista riskiä joutua sairaalaan tai kuolla 28 päivän ajan 88 %.