Klopidogreeli ja tikagrelori ovat P2Y12-reseptorin antagonisteja, jotka estävät levyn adenosiinidifosfaattia (ADP) estämällä selektiivisesti adenosiinidifosfaatin (ADP) sitoutumisen sen levyn P2Y12-reseptoriin ja sekundaarisen ADP-välitteisen glykoproteiini-GPII.b/III.a-kompleksin aktiivisuutta.

Molemmat ovat kliinisesti yleisesti käytettyjä verihiutalelääkkeitä, joita voidaan käyttää tromboosien ehkäisyyn potilailla, joilla on krooninen stabiili angina pectoris, akuutti sepelvaltimooireyhtymä ja iskeeminen aivohalvaus. Joten mitä eroa sillä on?

1, aloitusaika

Tikagrelor on tehokkaampi, ja potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimooireyhtymä, se voi nopeasti estää verihiutaleiden aggregaatiota, kun taas klopidogreeli on vähemmän tehokas.

2, Ota annostiheys

Klopidogreelin puoliintumisaika on 6 tuntia, kun taas Ticagrelorin puoliintumisaika on 7,2 tuntia.

Klopidogreelin aktiiviset metaboliitit sitoutuvat kuitenkin palautumattomasti P2Y12-potilaaseen, kun taas Tikagrelor- ja P2Y12-potilaat ovat palautuvia.

Siksi Clopidogrel-valmistetta otetaan kerran päivässä, kun taas Ticagreloria annetaan kahdesti päivässä.

3, verihiutaleiden vastainen vaikutus

Tikagrelorin verihiutaleiden vastaiset aineet olivat tehokkaampia, ja tutkimukset osoittivat, että tikagrelorilla ei ollut eroa sydän- ja verisuoniperäisen kuoleman ja sydäninfarktin vähentämisessä, mikä oli suurempi kuin klopidogreeliryhmässä, ja aivohalvauksessa.

Ticagrelor-hoidon hyötyjen perusteella potilaille, joilla on akuutti sepelvaltimotauti (ACS), asiaankuuluvat koti- ja ulkomaiset ohjeet suosittelevat, että Ticagreloria käytetään verihiutaleiden vastaiseen hoitoon ACS-potilailla. Kahdessa European Heart Associationin arvovaltaisessa ohjeessa (ESC NSTE-ACS Guidelines 2011 ja STEMI Guidelines 2012) klopidogreelia voidaan käyttää vain potilailla, joita ei voida hoitaa Ticagrelorilla.

4, Verenvuotoriski

Ticagrelorin pitkäaikaisen käytön seurauksena verenvuodon riski oli hieman suurempi kuin klopidogreelin, mutta verenvuodon riski oli samanlainen lyhytaikaisessa käytössä.

KAMIR-NIH:n Itä-Aasian väestöön perustuvat tutkimukset osoittavat, että TIMI-verenvuodon riski oli merkittävästi suurempi ≥ 75-vuotiailla potilailla kuin klopidogreelilla. Tästä syystä ≥ 75-vuotiaille acS-potilaille on suositeltavaa valita Clopidogrete ensisijaiseksi P2Y12-estäjäksi aspiriinin perusteella.

Verihiutaleiden vastaisessa hoidossa potilaille, joilla on alhainen verihiutalemäärä, tulisi myös välttää Ticagrelorin käyttöä.

5. Muut haittavaikutukset

Ticagrelorilla hoidetuilla potilailla yleisimmin raportoituja haittavaikutuksia olivat hengitysvaikeudet, mustelmat ja nenäverenvuoto, joita esiintyi useammin kuin klopidogreeliryhmässä.

6, huumeiden yhteisvaikutukset

Klopidogreeli on presuperial-lääke, joka metaboloituu osittain CYP2C19:n vaikutuksesta aktiivisena metaboliittina, ja tämän entsyymin toimintaa estävän lääkkeen ottaminen voi vähentää tasoa, jolla klopidogreeli muuttuu aktiiviseksi metaboliitiksi. Siksi vahvojen tai kohtalaisten CYP2C19-estäjien, kuten omepratsolin, esomepratsolin, fluoronatsolin, volikonatsolin, fluoksetiinin, fluorovolsamiinin, sykloproksasiinin tai camasin, yhteiskäyttöä ei suositella.

Tikagrelor metaboloituu pääasiassa CYP3A4:n vaikutuksesta ja pieni osa CYP3A5:n kautta. CYP3A-estäjien yhteiskäyttö voi suurentaa tikagrelorin Cmax- ja AUC-arvoja. Siksi tikagrelorin yhdistelmäkäyttöä voimakkaiden CYP3A-estäjien, kuten ketokonatsolin, itrakonatsolin, vorikonatsolin, klaritromysiinin jne., kanssa tulee välttää. CYP3A-induktorin yhdistelmäkäyttö voi kuitenkin pienentää tikagrelorin Cmax- ja AUC-arvoja. Siksi voimakkaiden CYP3A-induktorien, kuten deksametasonin, fenytoiininatriumin, fenobarbitaalin ja karbamatsepiinin, yhteiskäyttöä tulee välttää.

7. Trombosyyttien estohoito potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta

PLATO osoitti tutkimuksessa potilailla, joilla oli akuutti sepelvaltimotauti ja munuaisten vajaatoiminta munuaisten toimintaan liittyvät haittatapahtumat olivat merkitsevästi korkeampia tikagreloriryhmässä kuin klopidogreeliryhmässä Siksi klopidogreeli + aspiriini tulisi olla munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden ensimmäinen valinta.

8、Verihiutaleiden vastainen hoito potilailla, joilla on kihti/hyperurikemia

Tikagrelorin pitkäaikaisen käytön on osoitettu lisäävän kihdin riskiä. Kihti on tikagrelorihoidon yleinen haittavaikutus, joka saattaa liittyä tikagrelorin aktiivisten metaboliittien vaikutukseen virtsahapon aineenvaihduntaan. Siksi klopidogreeli on optimaalinen verihiutaleiden vastainen hoito kihdissä /hyperurikemiapotilaat.

9、Verihiutaleiden vastainen hoito ennen CABG:tä (sepelvaltimoiden ohitusleikkaus)

Potilaiden, joille on määrätty CABG ja jotka käyttävät pieniä annoksia aspiriinia (75–100 mg), ei tarvitse lopettaa ennen leikkausta; P2Y12-estäjää saavien potilaiden tulee harkita tikagrelorin käytön keskeyttämistä vähintään 3 päiväksi ja klopidogreelin lopettamista vähintään 5 päiväksi ennen leikkausta.

10. Klopidogreelin alhainen reaktiivisuus

Verihiutaleiden alhainen reaktiivisuus klopidogreelille voi johtaa iskemiaan. Klopidogreelin alhaisen reaktiivisuuden poistamiseksi klopidogreelin annoksen suurentaminen tai sen korvaaminen tikagrelorilla ovat yleisiä valintoja.

Yhteenvetona, tikagrelori vaikuttaa nopeasti ja sillä on vahvempi estävä vaikutuslevy. Akuutin sepelvaltimoiden oireyhtymän hoidossa tikagrelorilla on parempi antitromboottinen vaikutus, mikä voi edelleen vähentää kuolleisuutta, mutta sillä on suurempi verenvuotoriski ja suurempi haittavaikutus, kuten hengenahdistus, ruhje, bradykardia, kihti ja niin edelleen, kuin klopidogreelilla.