Kuvaus

Dabigatraanieteksilaattimesylaatti (BIBR 1048MS) on dabigatraanin oraalisesti aktiivinen aihiolääke.Dabigatraanieteksilaattimesylaatilla on antikoagulanttivaikutuksia, ja sitä käytetään eteisvärinästä johtuvan laskimotromboembolian ja aivohalvauksen ennaltaehkäisyyn.

Tausta

Kuvaus: IC50-arvo: 4,5 nM (Ki);10 nM (trombiinin aiheuttama verihiutaleiden aggregaatio) [1] Dabigatraani on palautuva ja selektiivinen, suora trombiinin estäjä (DTI), jota kehitetään pitkälle kliinisesti suun kautta aktiivisena aihiolääkkeenä, dabigatraanieteksilaattina.in vitro: Dabigatraani esti selektiivisesti ja palautuvasti ihmisen trombiinia (Ki: 4,5 nM) sekä trombiinin aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota (IC(50): 10 nM), mutta ei osoittanut estävää vaikutusta muihin verihiutaleita stimuloiviin aineisiin. Trombiinin muodostuminen verihiutaleissa -huono plasma (PPP), mitattuna endogeenisenä trombiinipotentiaalina (ETP), inhiboitui pitoisuudesta riippuen (IC(50): 0,56 mikroM).Dabigatraanilla osoitti pitoisuudesta riippuvaisia ​​antikoagulanttivaikutuksia eri lajeissa in vitro, mikä kaksinkertaisti aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (aPTT), protrombiiniajan (PT) ja ekariinin hyytymisajan (ECT) ihmisen PPP:ssä pitoisuuksilla 0,23, 0,83 ja 0,18 mikroM. 1].in vivo: Dabigatraani pidensi aPTT-aikaa annoksesta riippuen suonensisäisen annon jälkeen rotilla (0,3, 1 ja 3 mg/kg) ja reesusapinoilla (0,15, 0,3 ja 0,6 mg/kg).Annoksesta ja ajasta riippuvaisia ​​antikoagulanttivaikutuksia havaittiin, kun dabigatraanieteksilaattia annettiin suun kautta tajuissaan oleville rotille (10, 20 ja 50 mg/kg) tai reesusapinoille (1, 2,5 tai 5 mg/kg). Maksimivaikutukset havaittiin välillä 30-120 min antamisen jälkeen [1].Dabigatraanieteksilaatilla hoidetut potilaat kokivat vähemmän iskeemisiä aivohalvauksia (3,74 dabigatraanieteksilaattia vs. 3,97 varfariinia) ja vähemmän yhdistettyjä kallonsisäisiä verenvuotoja ja verenvuotoa aiheuttavia aivohalvauksia (0,43 dabigatraanieteksilaattia vs. 0,99 varfariinia [20] potilasta vuodessa).Kliininen tutkimus: Suun kautta otettavan dabigatraanieteksilaatin farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arviointi hemodialyysipotilailla.Vaihe 1

Varastointi

Kliininen tutkimus

Kemiallinen rakenne